CNC-jyrsittyjä osia voidaan valmistaa erilaisista materiaaleista lopputuotteen vaatimusten mukaan. Metallialalla alumiini, teräs ja ruostumaton teräs ovat yleisimmin käytettyjä materiaaleja. Alumiini valitaan usein sen keveyden, hyvän työstettävyyden ja korroosionkestävyyden vuoksi, kun taas terästä suositaan sen kovuuden ja lujuuden vuoksi. Ruostumaton teräs soveltuu erityisen hyvin sovelluksiin, joissa vaaditaan korkeaa korroosionkestävyyttä, kuten lääketieteellisessä teknologiassa tai elintarviketeollisuudessa.
Metallien lisäksi myös muovit, kuten POM (polyoksimetyleeni), ABS tai PTFE (teflon), ovat erittäin kysyttyjä. Niitä käytetään usein sovelluksissa, joissa vaaditaan kevyttä rakennetta, sähköeristystä tai kemikaalien kestävyyttä. Erityismateriaaleja, kuten Inconelia tai titaania, jotka kestävät sekä korkeita lämpötiloja että äärimmäisiä mekaanisia kuormituksia, käytetään erityisen vaativissa sovelluksissa, kuten ilmailu- ja avaruusteollisuudessa.