Bij CNC-verspaning kan een breed scala aan materialen worden bewerkt, waaronder metalen zoals aluminium, staal, roestvrij staal en koper, maar ook kunststoffen zoals POM of PE. Elk materiaal vereist speciale instellingen en gereedschappen om optimale resultaten te behalen. Het bewerken van roestvast staal vereist bijvoorbeeld een hogere snijsnelheid en speciale koelsmeermiddelen, terwijl kunststoffen vaak op lagere snelheden worden bewerkt. De keuze van het juiste materiaal hangt af van de eisen van het eindproduct.