Deli, rezkani s CNC, so lahko izdelani iz različnih materialov, odvisno od zahtev končnega izdelka. V kovinskem sektorju so med najpogosteje uporabljenimi materiali aluminij, jeklo in nerjavno jeklo. Aluminij je pogosto izbran zaradi majhne teže, dobre obdelovalnosti in odpornosti proti koroziji, medtem ko jeklo daje prednost trdoti in trdnosti. Nerjaveče jeklo je še posebej primerno za aplikacije, ki zahtevajo visoko odpornost proti koroziji, na primer v medicinski tehnologiji ali živilski industriji.
Poleg kovin je veliko povpraševanje tudi po plastiki, kot so POM (polioksimetilen), ABS ali PTFE (teflon). Pogosto se uporabljajo v aplikacijah, kjer se zahteva lahka konstrukcija, električna izolacija ali kemična odpornost. Posebni materiali, kot sta Inconel ali titan, ki prenesejo visoke temperature in ekstremne mehanske obremenitve, se uporabljajo za posebno zahtevne aplikacije, na primer v letalski in vesoljski industriji.