CNC-frästa detaljer kan tillverkas av en mängd olika material, beroende på kraven på slutprodukten. Inom metallsektorn är aluminium, stål och rostfritt stål bland de vanligaste materialen. Aluminium väljs ofta för sin låga vikt, goda bearbetbarhet och korrosionsbeständighet, medan stål föredras för sin hårdhet och styrka. Rostfritt stål är särskilt lämpligt för applikationer som kräver hög korrosionsbeständighet, t.ex. inom medicinsk teknik eller livsmedelsindustrin.
Förutom metaller är även plaster som POM (polyoximetylen), ABS eller PTFE (teflon) mycket efterfrågade. De används ofta i applikationer där det krävs lättviktskonstruktion, elektrisk isolering eller kemisk beständighet. Specialmaterial som Inconel eller titan, som tål både höga temperaturer och extrema mekaniska belastningar, används för särskilt krävande applikationer, t.ex. inom flygindustrin.